Nova istraživanja daju čvršće informacije da sildenafil može smanjiti rizik od Alzheimerove bolesti. Inače, za one koji ne znaju, sildenafil je zapravo farmaceutski naziv za Viagru, odnosno Viagra je brand ime za sildenafil koji proizvodi kompanija Pfizer. Istraživači su pružili i biološki mehanizam za djelovanje Viagre u mozgu, što je jako zanimljivo. Naime, prije izvjesnog vremena se pojavila mala studija koja je dala indikacije da sildenafil ima nekog efekta kod Alzheimerove bolesti, ali je bilo puno zbunjujućih (confounding faktora). Nova studija, iz marta 2024. pruža nešto ubjedljivije dokaze.
Sildenafil je razvio Pfizer krajem 1980-ih godina kako bi se koristio kao lijek za hipertenziju (visoki krvni pritisak).
Sildenafil se i dalje propisuje za bolest nazvanu plućna arterijska hipertenzija, koja je ozbiljna kardiovaskularna bolest. Sildenafil se prodaje pod imenom Revatio za tu indikaciju. Također ima nekoliko drugih off-label upotreba, uključujući visinsku bolest – planinari koji se pripremaju za uspon na Mount Everest nekad su uzimali lijek kako bi im pomogao da prežive u rijetkom zraku na usponu.
Sildenafil djeluje blokiranjem fosfodiesteraze 5, enzima koji potiče razgradnju cGMP-a, koji reguliše protok krvi u penisu. Međutim, potrebna je seksualna uzbuđenost da bi djelovao. Također rezultira dilatacijom krvnih žila u plućima, zbog čega je efikasan u liječenju plućne hipertenzije.
Uzroci Alzheimerove bolesti još nisu sasvim jasni
Alzheimerova bolest (eng. Alzheimer’s disease, AD) je hronična neurodegenerativna bolest koja obično polako počinje i pogoršava se s vremenom. Ona čini 60-70% slučajeva demencije, iako se ponekad termini koriste zamjenjivo, međutim, nisu sve demencije ujedino i Alzheimerova bolest. Ostali oblici demencije uključuju demenciju s tijelima Lewyja, frontalne i temporalne poremećaje, vaskularnu demenciju i mješovitu demenciju, koja je kombinacija dva ili više različitih oblika demencije.
Još ne znamo uzrok Alzheimerove demencije i još uvijek nemamo test za ovu bolest. Odnosno, postoje simptomi koji se mogu pratiti, a dijagnoze su “moguće” ili “vjerovatne”, ali konačna dijagnoza je samo post mortem – utvrđivanje amiloidnih plakova i druge patologije u autopsiji.
Kod AD je primijećeno nekoliko stvari: amiloidni plakovi (uzrokovani amiloidnim beta, ili Aβ), fosforilirani tau čvorovi (pTau) i neurofibrilarni čvorovi. Ove patologije se mogu posmatrati mikroskopskom analizom moždanog tkiva iz autopsija potencijalno oboljelih od AD. Ti plakovi i čvorovi čini se da utječu na funkcioniranje nervnih ćelija. No, tačna patofiziologija bolesti nije poznata.
S obzirom da se amiloidni plakovi često identificiraju kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću, veliki broj istraživanja i lijekova usredotočen je na napadanje tih plakova kao način da se obrne učinak na nervne ćelije koji vodi do AD.
Nova studija
U radu pod naslovom “Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons“, objavljenom 1. marta 2024. godine u časopisu Journal of Alzheimer’s Disease (1), Feixiong Cheng, Ph.D., direktor Cleveland Clinic Genome Center, i kolege proveli su veliku analizu stvarnih podataka o pacijentima iz dvije baze podataka kako bi istražili prevalenciju Alzheimerove bolesti među pacijentima koji su uzimali sildenafil (Viagra) u odnosu na one koji nisu, nakon prilagodbe potencijalnim zbunjujućim faktorima.
Studija je koristila podatke iz MarketScan Medicare Supplemental podataka (godine: 2012. – 2017.) i Clinformatics podataka (godine: 2007. – 2020.). Dakle, ovo nije klinička studija, dvostruko slijepa placebo-kontrolisana. Ovo je samo studija u kojoj su posmatrani određeni podaci iz baza podataka.
Evo ključnih rezultata:
- Upotreba sildenafila bila je povezana s 54% smanjenim incidencijom Alezheimerove bolesti u MarketScan podacima.
- Bila je povezana s 30% smanjenom prevalencijom u Clinformatics podacima.
- Istraživači su također otkrili da sildenafil smanjuje određene tau proteine koji su povezani s Alzheimerovom bolesti.
Kroz analizu podataka o sekvenciranju RNK, istraživači su također pokazali da sildenafil ciljano djeluje na gene povezane s AD-om i patobiološke puteve, što pojačava povoljan učinak sildenafila kod Alzheimerove bolesti.
Autori studije navode kako bi se sildenafil mogao prenamijeniti kao lijek za AD, odnosno kao lijek koji smanjuje rizik ili ublažava posljedice AD. Ovo ipak ne znači da biste trebali uzimati Viagru da spriječite Alzheimerovu bolest.
Mane istraživanja:
Reference:
- Gohel D, Zhang P, Gupta AK, Li Y, Chiang CW, Li L, Hou Y, Pieper AA, Cummings J, Cheng F. Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. J Alzheimers Dis. 2024 Mar 1. doi: 10.3233/JAD-231391. Epub ahead of print. PMID: 38427489.